Medicamentos para perda de peso voltaram às manchetes nas últimas semanas. Primeiro, soubemos que a Eli Lilly, a empresa por trás dos medicamentos Mounjaro e Zepbound, se tornou a primeira companhia de saúde no mundo a atingir uma avaliação de um trilhão de dólares.
Esses dois medicamentos, que são prescritos para diabetes e obesidade, respectivamente, estão gerando bilhões de dólares em receita para a empresa. Outros medicamentos agonistas de GLP-1, como Mounjaro e Zepbound, que têm o mesmo ingrediente ativo, também foram aprovados para reduzir o risco de ataque cardíaco e derrame em pessoas com sobrepeso. Muitos esperam que esses aparentes medicamentos milagrosos também tratem distúrbios neurológicos e, potencialmente, transtornos por uso de substâncias.
Também soubemos que os medicamentos GLP-1 não parecem ajudar pessoas com doença de Alzheimer. Além disso, pessoas que interrompem o uso dos medicamentos quando engravidam podem experimentar níveis potencialmente perigosos de ganho de peso durante a gestação. Alguns pesquisadores estão preocupados que pessoas estejam usando os medicamentos no pós-parto para perder o peso da gravidez sem entender os riscos potenciais.
Todas essas notícias devem servir como um lembrete de que ainda há muito que não sabemos sobre esses medicamentos. Nesta semana, vamos observar as questões persistentes que cercam os agonistas de GLP-1.
Primeiro, um breve resumo. O peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 é um hormônio produzido no intestino que ajuda a regular os níveis de açúcar no sangue. Mas aprendemos que ele também parece ter efeitos em todo o corpo. Receptores aos quais o GLP-1 pode se ligar foram encontrados em vários órgãos e em todo o cérebro, diz Daniel Drucker, endocrinologista da Universidade de Toronto que estuda o hormônio há décadas.
Os medicamentos agonistas de GLP-1 imitam a ação do hormônio. Vários foram desenvolvidos, incluindo semaglutida, tirzepatida, liraglutida e exenatida, que têm nomes comerciais como Ozempic, Saxenda e Wegovy. Alguns deles são recomendados para certas pessoas com diabetes.
Como esses medicamentos também parecem suprimir o apetite, eles se tornaram auxiliares de perda de peso extremamente populares. E estudos descobriram que muitas pessoas que os tomam para diabetes ou perda de peso experimentam efeitos colaterais surpreendentes, como a melhora da saúde mental ou uma menor inclinação a fumar ou consumir álcool. Pesquisas também descobriram que os medicamentos parecem aumentar o crescimento de células cerebrais em animais de laboratório.
Até aqui, tudo bastante promissor. Mas ainda existem algumas zonas cinzentas importantes.
Eles são bons para o nosso cérebro?
A Novo Nordisk, concorrente da Eli Lilly, fabrica os medicamentos GLP-1 Wegovy e Saxenda. A empresa testou recentemente uma semaglutida oral em pessoas com doença de Alzheimer que tinham comprometimento cognitivo leve ou demência leve. O ensaio controlado por placebo incluiu 3808 voluntários.
Infelizmente, descobriu-se que o medicamento não parecia retardar a progressão da doença de Alzheimer nos voluntários que o tomaram.
A notícia foi uma grande decepção para a comunidade científica. “Foi um pouco devastador”, diz Drucker. Mesmo que, no fundo, ele não esperasse uma “vitória clara”. A doença de Alzheimer se mostrou notoriamente difícil de tratar e, quando as pessoas recebem o diagnóstico, muitos danos já ocorreram.
Ainda assim, ele é um dos muitos que não estão abandonando totalmente a esperança. Afinal, pesquisas sugerem que o GLP-1 reduz a inflamação no cérebro e melhora a saúde dos neurônios. Também parece melhorar a forma como as regiões cerebrais se comunicam entre si. Tudo isso implica que os medicamentos GLP-1 devem beneficiar o cérebro, diz Drucker. Existe uma chance de que os medicamentos possam ajudar a afastar o Alzheimer em pessoas que ainda estão cognitivamente saudáveis.
Eles são seguros antes, durante ou depois da gravidez?
Outras pesquisas publicadas recentemente levantam questões sobre os efeitos dos GLP-1 quando tomados próximo ao período da gravidez. No momento, as pessoas são orientadas a planejar a interrupção dos medicamentos dois meses antes de engravidar. Isso ocorre, em parte, porque alguns estudos em animais sugerem que os medicamentos podem prejudicar o desenvolvimento do feto, mas, principalmente, porque os cientistas não estudaram o impacto da gravidez em humanos.
Entre a população geral, pesquisas sugerem que muitas pessoas que tomam GLP-1 para perda de peso recuperam grande parte do peso perdido assim que interrompem o uso. Portanto, talvez não seja surpreendente que um estudo publicado no JAMA, em novembro de 2025, tenha observado um efeito semelhante em pessoas grávidas.
O estudo descobriu que pessoas que haviam tomado esses medicamentos ganharam cerca de 3,3 kg a mais do que outras que não haviam tomado. E aquelas que haviam usado os medicamentos também pareciam ter um risco ligeiramente maior de diabetes gestacional, distúrbios de pressão arterial e até parto prematuro.
Parece bastante preocupante. Mas um estudo diferente, publicado em agosto, apresentou o resultado oposto e observou uma redução no risco desses desfechos entre mulheres que haviam tomado os medicamentos antes de engravidar.
Se está se perguntando como interpretar tudo isso, você não é o único. Ninguém realmente sabe como esses medicamentos deveriam ser usados antes da gravidez ou durante ela, aliás.
Outra pesquisa descobriu que pessoas na Dinamarca estão tomando GLP-1 cada vez mais no pós-parto para perder o peso ganho durante a gravidez. Drucker me diz que, de forma anedótica, ele recebe muitas perguntas sobre esse possível uso.
Mas há muita coisa acontecendo em um corpo no pós-parto. É um período de enorme mudança física e hormonal que pode incluir criação de vínculo, amamentação e até uma reorganização do cérebro. Não temos ideia se, ou como, os GLP-1 podem afetar qualquer uma dessas coisas.
Como, e quando, as pessoas podem interromper o uso desses medicamentos com segurança?
Mais um estudo publicado nas últimas semanas analisou o que acontece quando pessoas interrompem o uso de tirzepatida (comercializada como Zepbound) para tratar obesidade.
Os participantes do ensaio clínico tomaram o medicamento por 36 semanas. Nesse ponto, metade continuou com o medicamento e a outra metade foi trocada para um placebo por mais 52 semanas. Durante ao primeiro período, o peso e a saúde cardíaca dos participantes melhoraram.
Ao final do estudo, a maioria daqueles que havia mudado para o placebo havia recuperado mais de 25% do peso que haviam perdido originalmente. Um em cada quatro havia recuperado mais de 75% desse peso, e 9% terminaram com um peso maior do que tinham ao iniciar o estudo. A saúde cardíaca deles também piorou.
Isso significa que as pessoas precisam tomar esses medicamentos para sempre? Essa é uma pergunta que os cientistas ainda não podem responder. Também não se sabe se usar os medicamentos indefinidamente é seguro. A resposta pode depender do indivíduo, de sua idade ou condição de saúde, ou ainda do motivo pelo qual está usando o medicamento.
Existem outras zonas cinzentas. Os GLP-1 parecem promissores para transtornos por uso de substâncias, mas ainda não sabemos quão eficazes eles podem ser. Não sabemos os efeitos de longo prazo que esses medicamentos têm em crianças que os tomam. Nem sabemos as consequências de longo prazo que podem ter para pessoas com peso saudável, mas que, mesmo assim, tomam o medicamento para perda de peso.
No início de 2025, Drucker recebeu um Breakthrough Prize em Ciências da Vida, em um evento glamouroso na Califórnia. “Todas essas celebridades de Hollywood vinham até mim dizendo ‘muito obrigado’”, ele diz. “Muitas dessas pessoas não precisam desses medicamentos.”
Jessica Hamzelou
